Allergy to penicillin and betalactam antibiotics.

Betalactams are the most frequent cause of hypersensitivity reactions to drugs mediated by a specific immune mechanism. Immediate reactions occur within 1 to 6 hours after betalactam administration, and are generally IgE-mediated. They clinically translate into urticaria, angioedema and anaphylaxis. Non-immediate or delayed reactions occur after 1 hour of administration. These are the most common reactions and are usually mediated by T cells. The most frequent type is the maculopapular or morbilliform exanthematous eruption. Most individuals who report allergies to penicillin and betalactams can tolerate this group of antibiotics. To make diagnosis, a detailed medical history is essential to verify whether it was an immediate or non-immediate reaction. Thereafter, in vivo and/or in vitro tests for investigation may be performed. The challenging test is considered the gold standard method for diagnosis of betalactam hypersensitivity. The first approach when suspecting a reaction to betalactam is to discontinue exposure to the drug, and the only specific treatment is desensitization, which has very precise indications. The misdiagnosis of penicillin allergy affects the health system, since the "penicillin allergy" label is associated with increased bacterial resistance, higher rate of therapeutic failure, prolonged hospitalizations, readmissions, and increased costs. Thus, it is essential to develop strategies to assist the prescription of antibiotics in patients identified with a label of "betalactam allergy" at hospitals, and to enhance education of patients and their caregivers, as well as of non-specialist physicians.

Allergy to penicillin and betalactam antibiotics / Alergia a penicilina e antibióticos beta-lactâmicos

ABSTRACT Betalactams are the most frequent cause of hypersensitivity reactions to drugs mediated by a specific immune mechanism. Immediate reactions occur within 1 to 6 hours after betalactam administration, and are generally IgE-mediated. They clinically translate into urticaria, angioedema and anaphylaxis. Non-immediate or delayed reactions occur after 1 hour of administration. These are the most common reactions and are usually mediated by T cells. The most frequent type is the maculopapular or morbilliform exanthematous eruption. Most individuals who report allergies to penicillin and betalactams can tolerate this group of antibiotics. To make diagnosis, a detailed medical history is essential to verify whether it was an immediate or non-immediate reaction. Thereafter, in vivo and/or in vitro tests for investigation may be performed. The challenging test is considered the gold standard method for diagnosis of betalactam hypersensitivity. The first approach when suspecting a reaction to betalactam is to discontinue exposure to the drug, and the only specific treatment is desensitization, which has very precise indications. The misdiagnosis of penicillin allergy affects the health system, since the "penicillin allergy" label is associated with increased bacterial resistance, higher rate of therapeutic failure, prolonged hospitalizations, readmissions, and increased costs. Thus, it is essential to develop strategies to assist the prescription of antibiotics in patients identified with a label of "betalactam allergy" at hospitals, and to enhance education of patients and their caregivers, as well as of non-specialist physicians.

RESUMO Os beta-lactâmicos constituem a causa mais frequente de reações de hipersensibilidade a fármacos mediadas por mecanismo imunológico específico. As reações imediatas ocorrem em 1 até 6 horas após a administração do beta-lactâmico, sendo geralmente IgE-mediadas. Elas se traduzem clinicamente por urticária, angioedema e anafilaxia. As reações não imediatas ou tardias ocorrem após 1 hora da administração. São as reações mais comuns, sendo geralmente mediadas por células T. O tipo mais frequente é o exantema maculopapular ou morbiliforme. A maioria dos indivíduos que refere alergia aos beta-lactâmicos pode tolerar esse grupo de antibióticos. No diagnóstico, uma história clínica detalhada é fundamental para verificar se a reação foi do tipo imediato ou não imediato. A partir daí, podem ser realizados testes in vivo e/ou in vitro para investigação. O teste de provocação é considerado o método padrão-ouro no diagnóstico de hipersensibilidade aos beta-lactâmicos. A primeira conduta diante da suspeita de uma reação ao beta-lactâmico é suspender a exposição ao medicamento, e o único tratamento específico é a dessensibilização, que possui indicações bem precisas. O diagnóstico equivocado de alergia à penicilina afeta o sistema de saúde, pois o rótulo de "alergia à penicilina" está associado a aumento da resistência bacteriana, maior índice de falha terapêutica, hospitalizações prolongadas, readmissões e aumento dos custos. Assim, torna-se fundamental elaborar estratégias com o objetivo de auxiliar na prescrição de antibióticos em pacientes com rótulo de "alergia aos beta-lactâmicos" nos hospitais e melhorar a educação dos pacientes e seus responsáveis, além de médicos não especialistas.

Testes in vivo nas reações de hipersensibilidade a medicamentos - Parte I: testes cutâneos / In vivo tests in hypersensitivity drug reactions - Part I: skin tests

As reações de hipersensibilidade a medicamentos são frequentes na prática clínica e são consideradas problema de saúde pública. O diagnóstico inclui, após detalhada história clínica, a realização de testes in vivo: cutâneos ou de provocação. Recentemente, estes testes foram aprovados pela Câmara Técnica da Associação Médica Brasileira para inclusão tanto no SUS, como na Saúde Suplementar, o que facilitará o acesso dos pacientes a estas ferramentas. Nesta revisão, abordaremos com mais detalhes as indicações, técnica e impacto da utilização dos testes cutâneos com fármacos na prática clínica.

Hypersensitivity drug reactions are frequent in clinical practice and are considered an important public health issue. Diagnosis includes a detailed clinical history, followed by in vivo tests, such as skin tests and drug provocation tests. Those tests were recently approved by the Brazilian Medical Association Technical Board to be included in both public and private practice, which will facilitate investigation with those tools. In this review paper, we will address in more detail the indications, technique, and impact of the use of skin tests to drugs in clinical practice.

Hipersensibilidade a anti-inflamatórios não esteroidais em crianças: relato de dois casos e revisão das novas classificações / Hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children: report of two cases and review of new classifications

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são amplamente utilizados para tratamento de dor e/ou febre em crianças. Atualmente, constituem a principal causa de reação de hipersensibilidade (RH) a medicamentos em adultos e crianças de vários países, inclusive do Brasil. Existem dois mecanismos envolvidos nessas reações: mecanismos não imunológicos (devido à inibição da enzima ciclooxigenase), e mecanismos imunológicos responsáveis pelas reações alérgicas (mediadas por IgE ou células T). As reações mais comuns em crianças e adolescentes são aquelas decorrentes de mecanismos não imunológicos. As manifestações clínicas variam desde urticária/angioedema/anafilaxia, que ocorrem em poucos minutos a horas após a administração do AINE, até reações tardias, que podem surgir vários dias após o início do tratamento. A história clínica detalhada é fundamental para o diagnóstico. Os testes in vitro são pouco validados, mas os testes cutâneos podem ser realizados nos casos de suspeita de uma RH seletiva, com provável mecanismo imunológico. O teste de provocação oral (TPO) é considerado o padrão ouro para o diagnóstico, e pode auxiliar na escolha de uma alternativa segura. Este artigo relata dois casos de hipersensibilidade a AINEs em crianças que ilustram tipos diferentes de mecanismos (não imunológico e imunológico) com manifestações clínicas distintas: urticária (imediata) e erupção fixa por droga (não imediata). Existe dificuldade na classificação das RHs aos AINEs, assim como ocorreu em um dos casos descritos. Portanto, há necessidade de mais estudos nessa área buscando ampliar o conhecimento e melhorar a avaliação e seguimento dessas crianças com RH a AINEs.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used to treat pain and fever in children. Currently, they are considered the main cause of drug hypersensitivity reaction (DHR) in adults and children from several countries, including Brazil. There are two mechanisms involved in these reactions: non-immune (due to inhibition of cyclooxygenase enzyme) and immune mechanisms responsible for allergic reactions (IgE or T-cell mediated). The most common reactions in children and adolescents are those resulting from non-immunological mechanisms. Clinical manifestations range from urticaria/angioedema/anaphylaxis that occur within a few minutes to hours after NSAID administration up to late reactions that may occur several days after starting treatment. Detailed medical history is critical to diagnosis. In vitro tests are poorly validated, but skin tests can be performed in cases of suspected selective DHR with a probable immune mechanism. Oral provocation test (OPT) is considered the "gold standard" for diagnosis and may help in choosing a safe alternative. This article reports two cases of hypersensitivity to NSAIDs in children that illustrate different types of mechanisms (non-immunological and immunological) with distinct clinical manifestations: urticaria (immediate) and fixed drug eruption (non-immediate). There is difficulty in classifying DHRs for NSAIDs, as occurred in one of the cases described. Therefore, there is a need for further studies in this area in order to increase knowledge and improve the evaluation and follow-up of these children with DHR to NSAIDs.

Alergia aos anestésicos locais: aspectos atuais / Allergy to local anesthetics: current aspects

Introdução: O sistema imunológico engloba uma série de elementos celulares e humorais cuja função é a de proteger o organismo contra agentes agressores. Porém, pode responder de modo inadequado e causar reações de hipersensibilidade ou reações alérgicas. Dentre as várias substâncias que causam essas reações, destacam-se os anestésicos locais. A alergia aos anestésicos locais foi considerada durante muito tempo, uma reação pseudo-alérgica, mas se sabe atualmente que eles podem causar reações do tipo anafilática ou do tipo de hipersensibilidade retardada2,8. Os anestésicos locais são muito utilizados, e as reações alérgicas que eles desencadeiam podem ser muito graves, embora pouco freqüentes. Objetivos: Realizar revisão não-sistemática da literatura, visando atualizar profissionais que fazem uso destas medicações sobre o mecanismo de ação destas drogas, a maneira como elas desencadeiam as reações alérgicas, como se faz o diagnóstico das alergias, como se faz o manejo nos casos de reações e qual o papel do alergologista nestes casos. Metodologia: A fonte de dados foram artigos originais e revisões, publicados no período de 1994 a 2008 e indexados no MEDLINE e PubMed, utilizando as seguintes palavras-chaves: anestésicos locais, hipersensibilidade aos anestésicos, epidemiologia, diagnóstico. É apresentada uma revisão epidemiológica da alergia a anestésicos locais, mecanismo de ação dessas drogas, classificação das drogas, manifestações clínicas nos casos de alergia, diagnóstico e manejo terapêutico. Considerações finais: a alergia aos anestésicos locais acontece pelos mecanismos de hipersensibilidade anafilática ou tipo I (rara) e de reação retardada ou tipo IV (um pouco mais freqüente), entretanto outros diagnósticos devem ser lembrados, quando um paciente apresenta uma reação, dentre elas (por ordem de freqüência), as reações psicossomáticas, dose excessiva do anestésico, reação ao vasoconstrictor, alergia ao látex e reações aos aditivos usados no anestésico...

Background: The immunological system includes cellular and humoral elements whose function is the protection of the organism against aggressive agents. However, it may respond in an inappropriate way and cause hypersensitivity or allergic reactions. Among the various substances that cause these reactions local anesthetics merit particular attention. Allergy to the local anesthetics was long considered a pseudo-allergic reaction, but it is now known that they can cause type I or type IV reactions. Objective: As local anesthetics are very commonly used and the allergic reactions that they trigger, although infrequent, may be very serious, this study was conducted for the purpose of reviewing the literature in order to update professionals using these medications on the mechanism of action of these drugs, how they trigger allergic reactions, how the diagnosis of the allergies is made, what conduct to adopt in the event of reactions, and the role of the allergist in these cases. Methodology: The sources of the data were original articles and reviews published in the period from 1994 to 2008 and indexed in MEDLINE and PubMed, using the following the keywords: local anesthetics, hypersensitivity to anesthetics, epidemiology, diagnosis. The article presents an epidemiological review of allergy to local anesthetics, the mechanism of action of these drugs, their classification, clinical manifestations in cases of allergy, diagnosis and therapeutic management. Conclusions: Allergy to local anesthetics occurs through the mechanisms of anaphylactic or type I hypersensitivity (rare) and delayed reaction or type IV (a little more frequent); however, other diagnoses should be borne in mind when a patient presents a reaction, including (in order of frequency) psychosomatic reactions, an excessive dose of the anesthetic, reaction to the vasoconstrictor, allergy to the latex, and reactions to the additives contained in the anesthetic. Allergy to local anesthetic is a very rare...

Asthma-related hospitalizations and lack of outpatient follow-up treatment.

OBJECTIVE: To determine whether the children and adolescents with acute asthma attacks admitted to two public hospitals in the city of Recife, Brazil underwent outpatient follow-up treatment for the prevention and control of asthma. METHODS: A prospective case series study of hospitalized patients with asthma. The patients were asked to complete a questionnaire at admission in order to determine the frequency of prophylactic outpatient follow-up treatment. Patients presenting two or more attacks of asthma that were responsive to bronchodilators were classified as having asthma. RESULTS: In the intervals between asthma attacks, 67% (112/167--data regarding 2 patients were not available) of the patients had been treated only in the emergency room. Although 53.3%(89/167--data regarding 2 patients were not provided) of the patients had been referred to outpatient treatment, only 16% (27/169) had visited an outpatient asthma clinic regularly for preventive treatment, and only 13% (22/169) had used prophylactic medication. CONCLUSION: Most of the children and adolescents hospitalized with asthma had not undergone preventive outpatient follow-up treatment. Various problems related to the health care system, such as non-referral for outpatient follow-up treatment at hospital discharge, limited access to outpatient clinics, and the cost of prophylactic medication, might have contributed to the low rate of outpatient follow-up treatment in the population studied. Public health care policies that allow asthma control programs to work effectively should be implemented.

A hospitalização por asma e a carência de acompanhamento ambulatorial / Asthma-related hospitalizations and lack of outpatient follow-up treatment

OBJETIVO: Verificar se as crianças e os adolescentes internados por crise aguda de asma em duas unidades de saúde da cidade do Recife faziam acompanhamento ambulatorial preventivo para controle da asma. MÉTODOS: Estudo prospectivo de uma série de casos de pacientes internados por asma aos quais foi aplicado um questionário no momento da internação para verificar a freqüência de acompanhamento ambulatorial para tratamento profilático. Foi considerado asmático aquele paciente que apresentou duas ou mais crises de broncoespasmo com boa resposta aos broncodilatadores. RESULTADOS: Do total de 169 pacientes internados por asma, 67 por cento (112/167 - dados referentes a 2 pacientes não foram fornecidos) foram atendidos exclusivamente em serviços de urgência no período intercrise. Apesar de haver encaminhamento médico para atendimento ambulatorial em 53,3 por cento (89/167 - dados referentes a 2 pacientes não foram fornecidos) dos casos, apenas 16 por cento (27/169) dos pacientes efetivamente freqüentavam um ambulatório específico de asma para tratamento preventivo e somente 13 por cento (22/169) usavam medicação profilática. CONCLUSÃO: A maioria das crianças e dos adolescentes internados por asma não fazia acompanhamento ambulatorial preventivo. Uma série de problemas, tais como a não referência para acompanhamento ambulatorial após a alta hospitalar, a dificuldade de acesso ao ambulatório e a impossibilidade de se obter a medicação profilática gratuitamente, entre outros fatores relacionados ao sistema de saúde, podem ter contribuído para esta baixa taxa de procura por atendimento ambulatorial. Recomenda-se a implementação de uma política de saúde que possibilite o efetivo funcionamento do programa de controle da asma.

OBJECTIVE: To determine whether the children and adolescents with acute asthma attacks admitted to two public hospitals in the city of Recife, Brazil underwent outpatient follow-up treatment for the prevention and control of asthma. METHODS: A prospective case series study of hospitalized patients with asthma. The patients were asked to complete a questionnaire at admission in order to determine the frequency of prophylactic outpatient follow-up treatment. Patients presenting two or more attacks of asthma that were responsive to bronchodilators were classified as having asthma. RESULTS: In the intervals between asthma attacks, 67 percent (112/167 - data regarding 2 patients were not available) of the patients had been treated only in the emergency room. Although 53.3 percent(89/167 - data regarding 2 patients were not provided) of the patients had been referred to outpatient treatment, only 16 percent (27/169) had visited an outpatient asthma clinic regularly for preventive treatment, and only 13 percent (22/169) had used prophylactic medication. CONCLUSION: Most of the children and adolescents hospitalized with asthma had not undergone preventive outpatient follow-up treatment. Various problems related to the health care system, such as non-referral for outpatient follow-up treatment at hospital discharge, limited access to outpatient clinics, and the cost of prophylactic medication, might have contributed to the low rate of outpatient follow-up treatment in the population studied. Public health care policies that allow asthma control programs to work effectively should be implemented.